Sobre este producto Hipolipemiante. Inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa, disminuye la producción de colesterol hepático y aumenta los receptores para LDL-C hepatocíticos, reduciendo su concentración en plasma. Potencia baja o moderada dependiendo de la dosis. Muy baja biodisponibilidad dado metabolismo de primer paso. Metabolismo hepático por CYP3A4. Excreción principalmente biliar. Nombre del fármaco Simvastatina. Usos Hipercolesterolemia primaria o dislipemia mixta, especialmente en pacientes con riesgo de cardiovascular. Hipercolesterolemia familiar. Hipercolesterolemia asociada a hipertrigliceridemia con niveles elevados de LDL-colesterol. Indicado en adultos y niños mayores de 10 años. Off label: trastornos lipídicos secundarios a diabetes y síndrome nefrótico. Contraindicaciones Insuf. hepática grave, hepatopatías activas. Elevación injustificada y persistente de las transaminasas más de 3 veces el valor normal. Miopatías. Inhibidores potentes de la CYP3A4 (ej. antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina). Precauciones Insuf. hepática leve-moderada. Suspender ante aumento de transaminasas mayor a 3 veces el máximo normal o CPK mayor a 5 veces. El alcoholismo incrementa el riesgo de hepatopatía. El uso concomitante con fibratos o ácido nicotínico debe realizarse bajo estricto control de síntomas musculares y de CPK. Hipotiroidismo. Insuf. renal. Riesgo de fibrosis pulmonar. Adulto mayor. Eficacia y seguridad no establecida en menores de 10 años. Reacciones adversas Dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, diarrea, meteorismo. Mialgia y miopatía con incremento de la CPK hasta 10 veces el valor normal (efecto más molesto y preocupante), calambres musculares y dermatomiositis. Insomnio, cefalea, cansancio. Elevación de transaminasas que ceden al suspender el fármaco. Insuf. hepática, ictericia, hepatitis, colestasis. Reacciones de hipersensibilidad: erupciones cutáneas y prurito. Raras: miopatía necrotizante inmunomediada (debilidad muscular, CPK elevada que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento). Rabdomiolisis con insuf. renal. Diabetes mellitus, aumento de la glucemia en ayunas o de la hemoglobina glicosilada. Interacciones Antiácidos y resinas de intercambio disminuyen su absorción. Inhibidores del CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de las estatinas, en general es poco relevante pero en algunos casos se ha encontrado mayor riesgo de miopatía: diltiazem, antidepresivos (fluoxetina, sertralina), antifúngicos azoles, antivirales (atazanavir, darunavir, delavirdina, indinavir, lopinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), macrólidos. La ciclosporina aumenta el área bajo la curva de todas las estatinas al inhibir no solo el CYP3A4 sino también la glicoproteína P intestinal, por lo que aumenta el riego de miopatía. Aumentan las concentraciones plasmáticas de digoxina y anticonceptivos orales. La combinación con gemfibrozil y/o ácido nicotínico incrementa el riesgo de miositis y rabdomiólisis, lo que no sucede con fenofibrato. Puede aumentar el efecto de warfarina. Dosis Por V/O, toma única diaria, por la noche, con alimentos. Dosis inicial 10 mg/día en dosis única nocturna, ajustando cada 4 semanas. Dosis máxima: 40 mg/día. Adulto mayor: 5 mg/día con aumento gradual. Coadministrado con fibratos (excepto fenfibrato), ciclosporina, diltiazem o verapamilo: dosis máximas 10 mg/día; amlodipina o amiodarona: dosis máxima 20 mg/día. Pediatría 10 a 17 años y niñas 1 año luego de la menarca: 10 mg/día, dosis maxima 40 mg/día. Acción terapéutica Hipolipemiante. Inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa, disminuye la producción de colesterol hepático y aumenta los receptores para LDL-C hepatocíticos, reduciendo su concentración en plasma. Potencia baja o moderada dependiendo de la dosis. Muy baja biodisponibilidad dado metabolismo de primer paso. Metabolismo hepático por CYP3A4. Excreción principalmente biliar. Embarazo Evidencia insuficiente. Potencial riesgo de inhibir síntesis de hormonas derivadas del colesterol, esenciales para el desarrollo del feto. Contraindicado. Lactancia Evidencia insuficiente. Se desconoce su excreción. Su amplio volumen de distribución, peso molecular elevado y alta unión a proteínas hacen muy improbable el paso a leche de cantidades significativas. Evaluar riesgo/beneficio.